saratoni haqida ba'zi asosiy faktlar

  1. Saraton hujayralari hujayralarining o'sishini va ayirish nazorat ularning normal tartibga solish mexanizmlari yo'qotgan.
  2. Saraton hujayralari (ixtisoslashuvini anglatadi) farqlash qobiliyatini yo'qotgan.
  3. Malign saraton hujayralari o'rta o'simta, metastaz deb nomlanuvchi bir jarayon yaratish, yangi mato kirib.
  4. saraton kasalligiga sabab bo'lgan kimyoviy moddalar, mutojenlere deyiladi.
  5. saraton kimyo, hayot tarzi (chekish), va viruslar sabab bo'lishi mumkin.
  6. saratoni yo'lida bilan bog'liq genlar onkoj chaqirdi. Mutatsiyalar proton-onkojenleri deb nomlangan paytda o'zgartirish genlar.

saraton belgilari

  1. o'sish signallarining erkinlik (masalan, onkogene H-Ras aktivlashtirish orqali).
  2. signallari o'sish inhibitör (anti-o'sish) (shish süpresör bemor retinoblastom yo'qolishi) befarqlik.
  3. dasturlashtirilgan hujayra o'limi (apoptoz) (ishlab chiqarish qoldiq IGF omillar) bo'yin tovlash.
  4. Shubhasiz, replikatif salohiyati (telomeraza dimer o'z ichiga olgan).
  5. (VEGF ogohlantiruvchi ishlab chiqaradi) anjiyojeniyi uzaytiriladi.
  6. To'qima tajovuz va metastaz (E-kadherin yakson).
  7. DNK zarar javoban nazorat qilinadi tizimlari inaktivatsiyalanishi.

hujayra aylanishi bosqich

  • Bosqich G1 (GAP 1): Uyali aloqa hajmi o'sadi va turli o'sish omillar javoban uning DNKni nusxa ko'chirish uchun tayyorlanmoqda.
  • S bosqichi (sintez): DNK ko'payish, xromosoma sonini ko'paytirish.
  • Bosqich G2 (GAP 2): hujayra bo'linish uchun tayyorgarlik. nusxa DNKni tekshirish va zarar nusxasini tiklash.
  • M bosqich (mitoz): mitoz milya va ikkita alohida hujayralar (hujayra bo'linishi) kirib bo'linish shakllantirish.

Uyali aloqa aylanishi CDKs etuk monitoring

  • sikline bog'liq kinaz (CDK) ning harakat hujayra aylanishi orqali nazorat qilinadi.
  • tegishli kinazlar bilan ulanadi, sikline boshqa bosqichi hujayra davri boshlandi.
  • siklinlerdir ta'sirini o'zgartirishingiz mumkin Present inhibitör oqsillar. Bu cyclin D-CDK majmuasi faoliyatini blokirovka P15 va olingan p16, o'z ichiga oladi. Yana bir sozlagichi o'simta supressor p53 protein tomonidan nazorat qilinadi p21, deb.
  • siklinlerdir va CDKs ortiqcha faoliyati ko'p o'smalar bilan bog'liq. siklinlerdir va CDKs yoki CDK ingibitorlari kam ishlab chiqarish ortiqcha ishlab chiqarish hujayra aylanishi normal tartibga solish buzilishiga olib keladi.

Uyali aloqa o'lim

Nekroz - nazoratsiz (patologik) hujayra o'lim. jarohati, infektsiya, saraton, yurak xuruji, toksinlar va yallig'lanish, shu jumladan, nekroz ko'p sabablari bor.

Apoptosis - dasturlashtirilgan hujayra o'limi. Bu hujayra sonini va to'qima hajmini nazorat qilish organizmlar tomonidan foydalaniladi.

apoptoz usullari

ulanish ikki yo'li: 1) plazma membrana tashqi ligandlar orqali o'lim reseptörü yoki 2) mitoxondrial yo'li orqali majburiy ustiga.

Bunday o'simta nekroz faktor retseptorlari (TNFa) kabi tashqi ligandlar majburiy, TNF Marokash retseptorlari super qabul qiluvchi oligomerizasyonu va o'limni da'vat qilgan, bir signal majmuasi shakllanishini indükler. adapter molekulasi FADD (Marokash-bog'liq o'lim domen) orqali, bu murakkab yollangan xodimlar kaspaz-8, oxir-oqibatda kaspaz-3 aktivlashtirish olib keladi aktivlashtirish uchun etakchi bir necha molekulalar Pro-kaspaz-8,.

Bunday sitokrom v, Apaf-1 apoptogenic omillar mitoxondrial reliz, oqsillar va ingibitorlari apopoza o'z ichiga kaspaz-9-apoptosomny murakkab kaspaz-3 faollashtirishni boshlashi

ikki yo'llar orasida aloqa mavjud. Misol uchun, kaspaz-8, sitokrom C ozod qilish mitokondriyanın ichiga harakat Tanlov takliflari bilan konvertlarning, Bcl-2 oqsil oila, parchalanishi uchun etakchi.

Apoptoz regulyatorlari

  • Bcl-2 oilaviy salbiy kaspaz aktivlashtirishni tartibga solish yoki omillar (masalan, Bcl-2, Bcl-XL, MCL1), yoki ijobiy (masalan, Bcl-XS, Bax, yomon, nazar sol, TAKLIF).
  • apoptoz oqsillar (IAP) GERİZEKALI apoptozis ingibitorlari.
  • O'sish bo'yicha modülatörleri kabi saraton kasalligini davolash uchun muhim ahamiyatga ega tarzda apoptosisi faollashtiradi c-myc, deb onkogenleri bor.
  • Shish süpresör p53 ba'zi holatlarda apoptoza.

telomeres

  • Ular baham mumkin qanchalik tez-tez uchun hech qanday chegara yo'q, chunki saraton hujayralari tez-tez, o'lmas deyiladi.
  • normal hujayralar umr 50-60 hujayra bo'linish bilan cheklangan. Bu telomeres bilan tartibga solinadi. Telomeres xromosomalarning 3'-oxiri. Har bir replikatsiya taxminan 50-100 bazasi juft yo'qotib keyin.
  • Bir nuqtada, telomeres samarali emas, va DNK ko'payish chegaralaydi, qaysi beqaror bo'ladi. Saraton hujayralari telomera uzunligini saqlab telomeraza dimer deb nomlangan ferment, bor va shunday qilib yana DNK ko'paytirish imkonini beradi.

to'qimalarining g'azoti

  1. badjahl saraton hujayralari saraton hujayralari metastazlari saytlar shakllantirish, asosiy o'simta saytdan ajratib qon yoki limfa kema kiriting.
  2. hujayralar, odatda, faqat shunga o'xshash hujayralar amal. signallari hujayra amal molekulalari (masalan, cadherins) orqali hujayra yuzasiga uzatiladi. Bundan tashqari, hujayralar matriksinde (EM) ularni mandallayarak bir-biriga bog'liq.
  3. Em amal molekulalari, deb nomlangan integrinleri o'z ichiga oladi.
  4. Matrix metalloproteaz oqsil bir ekstrasellüler matriks halok va shuning uchun asosiy o'simta sayt tark va o'rta saytga ilova qilish muhim ahamiyatga ega.
  5. non-saraton hujayralari matriksinde ajratilgan bo'lsa, u o'sib borayotgan va apoptosisi boshlanadi to'xtaydi.
  6. Ular asosiy O'simta sayt tark mumkin, shunday qilib metastatik hujayralar, hujayra amal molekulalari, yo'q bo'ladi.

Anjiyogenezis

  1. O'smalar - tez yaxshi qon ta'minotini bo'lishi kerak to'qimalarning, o'sib.
  2. Anjiyogenezis yangi qon tomirlari shakllantirish nazarda tutadi.
  3. O'simta hujayralari kabi innovatsiyani mavjud kapillyarlar kengayishi olib keladi, qon tomir endotelyal o'sish faktor (VEGF) yoki Fibroblastlar o'sish faktor (FGF-2), deb o'sish omillar ozod.
  4. Sog'lom to'qimalarda shikastlangan to'qimalarning qayta tiklash angiostatin va thrombospondin kabi anjiojenez inhibitörleri nazorat qilinadi.
  5. anjiyojenle natijasida qon tomirlari, ular tarqoq tuzilishini va qochqinlarni ega ma'noda g'ayritabiiy bo'ladi.
  6. Bu hujayralar apoptosis yangi tashkil hujayralarni himoya qilish yuzasida integrinleri vakili.
  7. anjiyojenez qon tomirni atrofidagi zamin membranasini singan bo'lishi boshlanishi mumkin oldin (matriks metalloprotein (MMP'lerin) tomonidan o'tkazilgan).

ichki o'smalar bostirish: p53

  1. DNK zarar, Onkojeni aktivlashtirish yoki shish süpresör gen p53 bilan qo'zg'atilgan boshqa salbiy voqealarga javoban.
  2. Turli kinazlar uni barqarorlashtirish yordam p53, fosforile. Yoqilgan p53 majburiy DNK va transkripsiyonel aktivizatsiya olib keladi.
  3. MDM2 navbatida P14 urf bilan tartibga solinadi p53, bostirish uchun xizmat qiladi.
  4. p53 kabi CDKs hujayra aylanishiga muharriridan tomonidan dönüşmemiş hujayralari hujayra aylanishi hibsga tetikler.
  5. Bu, shuningdek, Bax tomonidan o'zgartirib hujayralarini apoptoz tetikler.
  6. Eng o'simta hujayralari p53 mutatsiyaga inaktive qilinadi.

DNK bilan bevosita muloqotda dorilar

  • Alkilleyici xodimlari.
  • juda elektrofilik guruhini o'z ichiga olgan.
  • DNK nükleofilik guruhlar bilan kovalent bilan bog'laydi tashkil etadi.
  • N-1 va adenin N-3 va tsitotsin N-3, xususan N-7 guanin bazalarni ulang.
  • replika va transkripsiya oldini olish.
  • antitümör moddasi sifatida foydalidir.
  • Toksik yon ta'siri.

nitrosoureas

  • Carmustine va lomustine yog'da eruvchi va qon-miya to'siq kirib mumkin.
  • Formulations Alkile va carbamoylating shakllantirish parchalab.
  • Olingan izosiyanat guruhlar NH3 lizin DNK ta'mirlash fermentlarni yakson bilan reaksiyaga.
  • agenti Alkile-O 6 bilan birinchi reaksiyaga guanin, va tsitotsin keyin N-3 boshqa zanjir.

 

Pt-Alkilleyici xodimlari

  1. Bu guanin birliklari boy viloyatlarda DNK bilan bog'laydi.
  2. transkripsiya taqiqlaydi.
  3. Cl-ligandlar eritmasi (7 bilan yoki N-O-guruhlar 6 qo'shni guanin) DNK biriktirish bir musbat zaryadlangan ligandlar, natijada suv uchun almashildi qilinadi.
  4. Bu DNK mahalliylashtirilgan tislanmoq olib keladi.

 

antimetabolites

  1. Ribonucleotide redüktaz inhibitörleri.
  2. ferment hidroksiüre tomonidan cheklangan dezoksiribonukleotiddifosfaty yilda ribonukleotiddifosfaty aylantiradi.
  3. adenozin deaminaz ingibitorlari, masalan pentostatin.

gormonlar asoslangan saraton davolash

Ukol gormonlar yadroviy retseptorlari biriktirish va nusxa ko'chirish omillar sifatida harakat.

saraton ma'lum gormon talab bo'lsa, qarama-qarshi ta'sir sabab gormon belgilashingiz mumkin.

foydalanish kabi: (masalan glyukoza biosintezi jalb gormonlar, prednisone) glyukokortikoidlar, estrojenler, progestinler (masalan, Medroxyprogesterone atsetat), lüteinleştirici gormon analoglar ozod gormon (LHRH).

strukturaviy proteinlar ustida harakat qiladigan dorilar

Mitoz - xil Genom nusxalari bo'ladigan kamerada joylarni ajratib ko'chiriladi qaysi voqealar bir amr qator hisoblanadi. Mitoz fikringiz, bu tadbir uchun juda muhim ahamiyatga ega. mikrotübüllerin mitoz mil shakllangan filamentler. Mikrotübüller barcha ökaryotik hujayra mavjud skeletlari topildi elementlar bor. Ular α- va β-pastki topgan. yaratish (polimerizatsiya) va to'g'ri hujayra bo'linish uchun muhim qirg'in (depolimerizasyonu) mikrotübül kabi. mikrotübüllerin polimerizasyon / depolimerizasyonu oldini dorilar hujayra aylanishiga hibsga ogohlantiradi va apoptoza, mitoz ta'sir qiladi.

kanallari polimerizatsiya ingibitorlari

  1. Madagaskar ecee dan alkaloidlar.
  2. Taksol tis daraxtlar po'stloq hosil.
  3. kanallari bo'yicha β-kichik birligi bilan bog'liq va polimerlanish tezlashtiradi.
  4. Olingan mikrotübüller depolimerizasyonu cheklash barqarorlashdi etiladi.
  5. Uyali aloqa davr G2 / M. qadamda to'xtaydi
  6. yarim sintetik ravishda tayyorlangan.
  7. og'izdan qabul qilinishi mumkin emas.
  8. Bu juda ilaca qarshilik (substrat p-glikoproteininin uchun) sabab bo'ladi.
  9. Efotilony bakterial metabolitlerinin bo'ladi. Ular P-GP uchun bir substrat emas.

saratoni uchun muhim ahamiyatga ega bo'lgan yo'llar signalizatsiya

Ras-oilaviy oqsillar a'zolari GTPases tegishli va hujayra ichida signal uzatish ishtirok etadilar. Ras «ON», u keyinchalik o'sishi, farqlash va hujayra tirik qolish ishtirok genlarni o'z ichiga oladi, boshqa oqsillar o'z ichiga oladi bo'lsa. Ras geni Mutatsiyalar natijasida doimiy faollashtirilgan oqsil Ras olib kelishi mumkin. Bu signallari hujayralarining o'sishini va bo'linish olib buyon, faol Ras signalizatsiya pirovardida saratoniga olib kelishi mumkin.

 p53 / HDM2: o'simta supressor. p53 ko'p saraton mexanizmlari vazifasi bor va apoptozis, genom barqarorlik va anjiyojenle taqiqlash rol o'ynaydi. Bu MDM2 tomonidan mln.yil ichida etiladi.

 PIK3: fosfatidilinositol 3-kinoz. PI3Ks fermentlar oila fosfatidilinositol bir inositol doiralar 3-hidroksil fosforile qodir Konverter signal bo'ladi. PI 3-kinaz kirish hujayra o'sishi, tarqalishi, farqlash, harakatidan, omon qolish va hujayra ichidagi transport bilan bog'liq. Class IA PI 3-kinase p110α saraton kasalligining ko'p shakllaridan mutatsiyaga uchragan bo'ladi. Faoliyat PI 3-kinase sezilarli hujayra o'zgarishlar va saraton rivojlanishi uchun hissa qo'shadi.

AKT: protein kinase B (PKB, Akt) kabi glyukoza metabolizm, apoptoz, hujayra ko'payishi, transkripsiyon va hujayra ko'chishi kabi ko'plab uyali jarayonlarda muhim rol o'ynaydi, bir salqin-treonin-maxsus protein kinase hisoblanadi.

MAPK: Mitogen-faollashtirilgan protein kinase (MAPK) - treonin, bu protein, muayyan aminokislotalar salqin va tirozin. Ular tarqalishi, gen ifodasi, farqlash, mitoz, hujayra tirik qolish va apoptosis jumladan, hujayra vazifasini tartibga solish.

farnezil transferaz ingibitorlari

Ras-saraton jalb oqsil signalizatsiya. Ras Mutatsiyalar saraton hujayralari 30% topilgan. mutant, Ras konstitütif faol.

Ras-signalizatsiya ichki membranani Ras uchun majburiy talab qiladi. Bu uglerod zanjiri farnesiltransferazının qo'shib amalga oshiriladi.

tirozin kinaz inhibitörleridir

«-Nib» bilan tugaydigan oddiy ism - tirozin kinaz (yoki TKİ) kichik molekula ingibitorlari. Odatda u og'zaki olinadi. Nojo'ya ta'sirlari, ular (o'z maqsadi nima) fermenti inhibe nima qarab farq qiladi. Ularning ba'zilari avvalgi davolash aksariyat chidamli saraton kasalligiga qarshi samarali bo'ladi.

umumiy nomi tovar nomi Saraton turi
imatinib Glivec Leykemiya, oshqozon saratoni
dasatinib Sprycel Leykemiya, AML
nilotinib Tasigna leukosis
gefitinib premature o'pka saratoni
Erlotinib Tarceva O'pka saratoni, me'da osti bezi
lapatinib Tykerb ko'krak bezi saratoni
Sorafenib Nexavar buyrak, jigar saratoni
Sanitinib Sutent aniq-hujayrali karsinom

O'sish omil ingibitorlari: EGF retseptorlari, TK retseptorlari maqsad.

bir onkogene (EGFR, oila ErbB) shakllantirishda ekspresyonu o'zgargan epidermal o'sish omil retseptorlari natijalar.

Abelson tirozin kinaz inhibitörü (BCR-ABL).

  • Kinase BCR-ABL Onkojeni bir nodir qon saratoni uchun faqat javobgar bo'ladi.
  • Glivec tomonidan Autophosphorylation BCR-ABL inhibisyonunun.
  • Qayta ishlash BCR-ABL hujayra bosqichlari o'simta o'sishi bir doza bog'liq kamayishiga Glivec natijalarini aylantirildi.
  • o'simta qarshi ta'siri BCR-ABL ifoda hujayralari uchun xos.
  • Glivec BCR-ABL hujayralarida apoptosisi qayta faollashtirish.

qabul qiluvchi VEGF, bir protein tirozin nishonga anjiojenez inhibitörleri.

  • Fibroblastlar o'sish faktor (FGF) qabul qiluvchi va qon tomir endotelyal o'sish faktor (VEGF) ning yuqori darajalari anjiyojenle bilan bog'liq.
  • VEGF bunday o'sish omil (TGF-β), epidermal o'sish omil (EGF) va trombotsitlar olingan o'sish omil (PDGF) o'zgarib, deb bir necha tsitokinlar tomonidan tartibga solinadi.
  • trombotsitlar olingan o'sish omillar (PDGF-R), Mitogen-faollashtirilgan protein kinase (MAPK), omil qabul qiluvchi insulin o'sish 1 (IGF-1R), protein kinase B (PKB), c-src: ingibitorlari asosan kinaz uchun boshqa maqsadlarga ATP majburiy qaratilgan tirozin, inozittrifosfatkinaza (IP3K).

sikline bog'liq kinazlar ingibitorlari, S / T kinoz

  • (Asosan, masalan, DNK zarar qarab G1 / G2 da) hujayra aylanishiga nazorat qilish muhim CDK.
  • Ser / Thr kinoz
  • Ular cheklangan siklinlerdir va sikline bog'liq kinaz önleyicileri tomonidan faollashtirilgan.

matriks metalloprotein ingibitorlari

  • MMP'lerin rux bog'liq fermentlar (proteazlar) bo'ladi.
  • matriksinde yoki biriktiruvchi to'qima kapital jalb qilingan juda zararli fermentlar.
  • MMP'lerin kallagenazy, gelatinases, stromelysins va membrana turini (MT) o'z ichiga oladi.
  • Ular anjiyojeniyi to'xtatadi.
  • Kollajenaz glisin va izolösin o'rtasida bo'linadi.

proteasome ingibitorlari

Bu shikastlangan yoki misfolded oqsillarni parchalanishi uchun bir birligi emas, balki tartibga solish ishtirok oqsil ajratadi. degradatsiyasi uchun belgilangan oqsillar, ubiquitin atadi. proteasome oldini olish, bunday Apoptoz Bax promoter sifatida tartibga oqsillarni to'planishi olib keladi. tartibga oqsillarni yig'ish Uyali inqiroz olib keladi va apoptosisi tetikler.

Saraton davolash Antikor

Monoklonal antikorlar (MAB) yordamida o'simta hujayralari vayron (retseptorlari ochish tomonidan masalan,) antijismlar to'g'ridan-to'g'ri harakatlar natijasi bo'lishi mumkin, immun vositachiligida Uyali mexanizmlarini o'ldirish, yuk va o'simta qon tomir va qavatlarga bo'yicha aniq Antikor ta'sir yetkazib berish.

muvaffaqiyatli maqsadli qilingan o'simta antijenleri epidermal o'sish omil retseptorlari (EGFR), erbB2, qon tomir endotelyal o'sish faktor (VEGF), T-limfotsitlar (CTLA4), CD20, CD30 va CD52 bilan bog'liq, sitotoksik antigen 4 ichiga oladi.

Seroloji, genom proteomik va bioinformatic ma'lumotlar bazalari, shuningdek, saraton hujayralari (shish paydo ma'lumoti) tarqalishi harakatlantiruvchi kuchlar sifatida belgilangan gen mutatsiyasiga bilan bog'liq o'simta hujayralari yoki aholi, ham haddan tashqari antijenleri va retseptorlarini aniqlash uchun ishlatildi.

MAB klinik baholash asosiy maqsadi Antikor zaharliligini va davolash samaradorligini yolg'iz yoki radyoizotopların yoki boshqa zaharli agentlar uchun bir tarqatish tizimi sifatida aniqlash uchun bo'ldi. Bu bemorlar o'z biodistribution aniqlash tomonidan uning ning Vivo jonli xususiyatini aniqlash va normal to'qima bilan solishtirganda o'simta Antikor olimining nisbati baholash uchun ham muhim ahamiyatga ega. O'n ikki antikorları (2012), turli xil qattiq o'smalari va hematolojik davolash uchun AQSh FDA tomonidan tasdiqlangan bo'lib, qo'shimcha davolash Antikor katta miqdori bugungi kunda klinik erta va kech bosqichlarida sinov qilinmoqda.

monoklonal antitelalarni nomenklaturasi

har doim oxirgi bo'g'ini - MAB.

  • oxirgi bo'g'ini bilan Keyingi

▪ -u- kishi (100%). Panitumumab. 

▪ -zu - (95%) insancıllaştırılması: Trastuzumab.

▪-SI - kimmeriylar (65%): Rituximab.

▪ Optsiya -O - sichqoncha, b - kalamush, -e - Hamster, b - birinchilik: Tositumomab.

  • Oldingi bo'g'inli

▪ -tu (m) - sut bezi, -pr (o) - - prostata, -co (l) - umumiy o'simta [-ma (r) uchun ichak, va boshqalar) ..

▪ -ci (r) - muomalaga: Bevasizumab.

antikorları gol

antiangiogenic mAbleri nishonga VEGF bevasizumab o'simta Vaskülatür
VEGFR IM-2C6 va CDP791 o'simta Vaskülatür
integrinin αVβ3 Etaracizumab qattiq o'smalar
integrinin α5β1 Volociximab o'simta Vaskülatür
Signallari o'sishi va farqlash EGFR Cetuximab, panitumumab, nimotuzumab va 806 Tumor Glioma, o'pka, ko'krak, yo'g'on ichak, bosh va bo'yin
erbB2 Trastuzumab va pertuzumab ko'krak, yo'g'on ichak, o'pka, Bachadon va prostata o'smalari
ERBB3 MM-121 ko'krak, yo'g'on ichak, o'pka, Bachadon va prostata o'smalari
MET AMG 102, METMAB va SCH 900105 ko'krak o'smalari, tuxumdon va o'pka
IGF1R AVE1642, IMC -A12, MK-0646, R1507 va cp 751871 Glioma, o'pka saratoni, ko'krak saratoni, bosh va bo'yin saraton, prostata saratoni va qalqonsimon
EPHA3 KB004 va IIIA4 o'pka, buyrak, ichak, melanoma, Glioma va qon saraton o'smalari
TRAILR1 Mapatumumab (HGS-ETR1) yo'g'on ichak, o'pka va oshqozon osti bezi saratoni va qon o'smalari
TRAILR2 HGS-ETR2 va CS -1008 yo'g'on ichak, o'pka va oshqozon osti bezi saratoni va qon o'smalari
RANKL denosumab prostata saratoni va suyak metastazlar
Antijenler va stromal hujayra tashqari matriks FAP Sibrotuzumab va F19 ichak, ko'krak, o'pka, bezi, bosh va bo'yin o'smalari
Tenascin 81C6 Glioma, ko'krak o'simta va prostata

 

antigen Turkum antijenlerin misollar davolash mAbs misollar antigen ifoda o'smalar turlari
Hematopoietik farqliliklar antijenine CD20 rituximab Non-Hodgkin ning lenfoma
Ibritumomab, tiuxetan va tositumomab lenfomalar
CD30 brentuximab vedotin Hodgkin ning lenfoma
CD33 gemtuzumab ozogamisin O'tkir miyelötik leykemiya
CD52 alemtuzumab surunkali lenfositik leykemiya
glikoproteinlerin EpCAM IGN101 va adekatumumab epitelial o'smalar
CEA Labetutsumab ko'krak, yo'g'on ichak va o'pka o'smalari
gpA33 huA33 kolorektal saraton
müsinler Pemtumomab va oregovomab ko'krak, yo'g'on ichak, o'pka raki saraton o'smalari
TAG-72 CC49 (minretumomab) ko'krak, yo'g'on ichak va o'pka saratoni o'smalari
CAIX cG250 karsinomlu
PSMA J591 prostata saratoni
Folat-protein majburiy MOv18 va MORAb-003 (farletutsumab) tuxumdon saratoni
glikolipidlar (Masalan, GD2, GD3 va gm2 kabi) gangliosidlet 3F8, ch14.18 va KW-2871 Neuroectodermal va epitelial o'smalar
uglevodlar Le hu3S193 va IgN311 ko'krak, yo'g'on ichak, o'pka va prostata o'smalari

T-hujayra immun javob

Uyarılmış T-hujayra immun javob bir antijenin, T hujayra retseptorlari va MHC (yirik histokompatibilite murakkab) shakllanishini o'z ichiga oladi. Bu (hojat yuzasiga fosh qilinadi) oqsil, uning qismlari va hujayra tomonidan qayta peptidlar deb. So'ngra bir immun javob ishga tushirilganda (hokazo sitokinlerin ishlab chiqarish, hujayra parchalanishiga omil va. D.)

Antikorlar / T hujayra javob

kirib antijenlerine (asosan, dendritik xujayralari) so'riladi va keyin oqsillar ichida irib-chirib etiladi. Bo'laklari asosiy histokompatibilite kompleksi (MHC) bilan birgalikda yuzasida taqdim etiladi. Non-avtomatik kapsullangan polisaxaridlar yoki oqsillar B-hujayra reseptörü (BCR) orqali B-hujayralarining faollashtirilgan. boshlang'ich Antikor - asosan past qarindoshlik immunoglobulin-M (IgM), tormoz hisoblanadi. Qayta ta'sir yanada tez immun javob keladi. Antikorlar afzal IgG va IgA sinf. Ular odatda ancha yuqori qarindoshlik bor.

 Xuddi shunday, 10 000 barobar ko'proq sitotoksik t hujayralari ichida.

B xujayralari ustida retseptorlari butun oqsillar tan ega membrana-bog'lab immunoglobulin (BCR), deb. farqli o'laroq, t hujayra retseptorlari (TCR) faqat kichik peptitlerini tan. B- va C-hujayralar turli epitopları bilishi.

 B- va T-hujayralar sodda (tortishuvlarga) aholisi barcha epitoplarını tan qodir hujayralar bor.

zaharlayotgan qachon antigen antigen (klonal kengaytirish) tan mumkin faqat tegishli B hujayralarining ko'payadilar. Xuddi shunday, T-hujayralar o'xshash faollashtirish duchor.

Borayotgan ulash qarindoshlik antikorları (yaqin kamolotga). Bu jarayon davomida, hiperdeğişken xalqqa (somatik hypermutation) ko'p mutatsiyalar mavjud. Bu jarayonda sodir bo'lishi mumkin Antikor darslari kommutatsiya davomida

Saraton immünoterapi: qurshov immun breakpoints

O'smalar ortiqcha, deb tan va ularning tozalash uchun immun javob boshlashi mumkin gen mahsulotlar bir necha Mutatsiyalar olib keladi. Immun breakpoints o'zini-sabr-bardoshga va modulyatsiya genlik va davomiyligi, to'qima kollateral zarar kamaytirish maqsadida periferik to'qimalarda fiziologik immun javob saqlab qolish uchun muhim bo'lgan immun tizimining qarshi yo'llardir. O'smalar xos o'simta antigen T xujayrasi javob oldini olish uchun, ayniqsa, immun tizimi tozalash oldini olish uchun immun chiqib ketish suiiste'mol. Immun breakpoints tez-tez qabul qiluvchi-ligand shovqin tetiklenir va ular antijismlar yoki ligandlar yoki retseptorlari modulyatsiyalangan qayta birlashtiruvchi shakllari tomonidan susayishi mumkin. Ushbu antikorlar shish xujayrasi nishonga, lekin t xujayrasi immun tizimi askarlar tartibga solish bilan bog'liq molekulalari nishonga emas. immun nazorat nuqtasi davolash maqsadi o'simta hujayralariga xos maqsadlarga hujum immun tizimini faollashtirish uchun, va samarali o'simta qarshi T hujayra javob blokirovka inhibitör yo'llari bartaraf qilish yoki qilmaslik emas.

Qurshov immun nazorat nuqtalari (II)

Muhim nuqta T hujayralari faollashtirishni susaytiradi T-limfotsitlar (CTLA4) bilan bog'liq nazorat immun, sitotoksik antigen 4. Dasturlashtirilgan hujayra o'limi protein 1 (PD1) to'qimalarda T hujayralari ijrochi vazifasini chegaralaydi. PD1 uchun ligandlar tartibga solish oshirish, o'simta hujayralari o'simta mikroçevrede qarshi o'simta immun javob blokirovka. farqli o'laroq, immünoterapinin bilan qo'zg'atilgan o'simta halokat, ko'pincha kechiktirilsa yoki hatto aniq o'simta o'sish davrida oldin. Faqat bemorlarning bir qismi immun punktlari blokadasi javob beradi. Bunday hollarda, o'simta mikroçevrede immünojenik bo'lmasligi mumkin. Birgalikdagi davolash keyin immun nazorat davolash uchun javob imünojenik mikroçevrede yaratishingiz mumkin. Bu muolajalar ko'p cheklangan toksisitesidir.

Immun nazorat nuqtasi vositachiligida sitotoksik t limfosit-bog'liq antigen 4 (CTLA4), bir antijen o'z dastlabki javob paytida T hujayralari ichida paydo bo'ladi. CTLA4 kirish darajasi boshlang'ich uzatish signal amplitudasi vositachiligida T hujayra reseptörü (TCR) bog'liq. Oliy qarindoshlik ligandlar dastlabki javob amplitüdünü kamaytiradi CTLA4, oliy darajasini qo'zg'amoq. Sodda va xotira T hujayralari CD28 hujayra yuzasi yuqori darajasini ifoda, lekin ularning yuzasida CTLA4 izhor emas. Buning o'rniga CTLA4 hujayra ichidagi vesiküller yilda erlarda bo'ladi. aniqlash, antigene qachon TCR boshlanadi so'ng, CTLA4 hujayra yuzasiga tashiladi. T hujayralari yuzasida o'tkaziladi TCR (va CD28), CTLA4 katta miqdorda orqali kuchliroq rag'batlantirish. Binobarin, bir damperi sifatida CTLA4 signal vazifalari keng turli konsentrasiyalarda sharoit va TCR uchun afinite ligandı T hujayra aktivlashtirish doimiy darajasini saqlab qolish uchun.

oqsil yo'lining asosiy roli hujayra o'limi 1 (PD1) T hujayra aktivlashtirish dastlabki bosqichlarida emas dasturlashtirilgan, balki to'qimalarda yallig'lanish javob tartibga solish periferik to'qimalarda antigen tan T hujayralari ijrochi. Faollashtirilgan t hujayralari PD1 faollashtirilgan va to'qimalarda uni izhor davom etiladi. to'qimalarda yallig'lanish signallari T-hujayralar faoliyatini to'sqinlik qilmoq ifoda PD1 ligandlar qo'zg'amoq va shunday bu to'qimasida mikroorganizmlar infektsiya javoban kollateral to'qima zarar cheklash. (PDL1, shuningdek B7-H1 sifatida tanilgan) PD1-tijorat faoliyatini qo'lga kiritishda, ligand 1 uchun signal Eng yaxshi-xarakterlanadi afzal T-hujayralar tomonidan ishlab chiqarilgan interferon-γ (IFNγ), yordamchi 1 (TH1)

Saraton II immünoterapi: T hujayralari qayta yapılanması: CAR T-hujayralar

Shifokorlar bemorning t-xujayralari to'plash. Ular oqsil (sitotoksik) hujayraning tashqi joylashtiriladi. Bu oqsil bir t hujayra retseptorlari yoki bir kimmeriylar reseptörü antigen (SYR) ham bo'ladi. So'ngra mo'ljallangan T-hujayralar orqaga xastaga. Yükladi oqsil ikki rollarni bajaradi: u o'simta bevosita T hujayrani yo'naltiradi va borganingizda u saraton hujayralarini hujum kuchi T hujayralari qarshi kurash boshlaydi.

T hujayralari o'z t hujayra retseptorlari oqsil yirik histokompatibilite kompleksi (MHC) orqali muloqotda bo'lgan o'simta hujayra yuzasida mavjud o'simta antijenleri. T hujayralari ularning yuzasida Antikor kabi molekulalarni (SYR hujayralar) vakillik qilish uchun reinzhinirirovany bo'lishi mumkin. Antikorlar o'simta hujayralari antijenlere qarshi qaratilgan ko'pincha bitta zanjir AB bor.

 


: Yetakchi Isroil ekspertlari bilan Online video maslahatlashuvlar onlayn video maslahat foyda haqida.